Ветеринариядағы жетістіктер - ретинальды аурудың гендік терапиясы

2024 Автор: Daisy Haig | [email protected]. Соңғы өзгертілген: 2023-12-17 03:10

Мен ветеринарлық мектепті 16 жыл бұрын бітіргеннен кейін көп нәрсе өзгерді. Біз әрең қозғаған бір тақырып - бұл гендік терапия. Өріс сол кезде жаңа қалыптасқан болатын (әсіресе, бұл ветеринарияға қатысты), сондықтан мен жануарлармен ауыратын науқастарда гендік терапияны сәтті қолдану туралы айтылған зерттеуді көргенде, мен отырып ескертемін. Дәл осындай зерттеу жақында Ұлттық ғылым академиясының (PNAS) еңбектерінде пайда болды.

Алдымен біраз ақпарат …

Торлы қабықтың деградациясы мен соқырлыққа әкелетін тұқым қуалайтын аурулар иттерге де, адамдарға да әсер етеді. Ветеринарияда біз барлығын прогрессивті ретинальды атрофия (PRA) терминімен біріктіруге бейімбіз, дегенмен зерттеулер белгілі бір генетикалық ақауларды анықтады. PRA-ның әр түрлі формалары әдетте лабрадорлықтар, пудельдер, кокер-спаниельдер, колли, ирландиялық сетерлер, такшундтар, миниатюралық шнаузерлер, акиталар, австралиялық шопандар, алтын ретривейрлер, самоидтер, бүртікілдер, неміс шопан иттері, сібір қауыздары, Йоркшир терьерлері және Португал су иттері, бірақ бұл жағдай басқа тұқымдарға да әсер етуі мүмкін, тіпті мылқау.

Атауынан көрініп тұрғандай, ретиналды прогрессивті атрофия - бұл уақыт өте келе торлардың жұмыс істеу қабілетін жоғалтуына әкелетін жағдай. Торлы қабықшада (көздің артқы жағын түзетін ұлпа қабаты) фоторецепторлар, жарықты миға тарайтын электрлік жүйелік сигналдарға айналдыруға жауапты арнайы жасушалар бар. Торлы қабықта фоторецепторлардың екі түрі бар:

• Конустар - ең алдымен түсті көрумен байланысты
• Таяқшалар - ақ-қара және аз жарық көруге қатысады

Итте PRA болған кезде оның фоторецепторлары нашарлайды. Әдетте, таяқшалар бірінші болып жүреді, сондықтан иттер алдымен түнгі көру проблемаларына ие болады. Сайып келгенде, таяқшалар да, конустар да айтарлықтай дәрежеде зардап шегеді және соқырлықтың нәтижесі болып табылады.

Иттің PRA-ы адамдардың тұқым қуалайтын сетчатка аурулары кезінде жануарлардың үлгісі ретінде қолданыла алады. Жақында жүргізілген PNAS зерттеуіне қатысқан ғалымдар адамдарда X-ретинит пигментозымен байланысты генетикалық мутацияның әсерінен пайда болатын ИТА-ны қолданды. Нақтырақ айтқанда, ақаулы RPGR (Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator) гені кінәлі болды.

Зерттеушілер вирустарға функционалды RPGR гендерін енгізді, олар PRA бар иттерге берілді. Вирустар иттердің торлы қабықшаларын «жұқтырып», осы функционалды гендерді енгізді. Нәтижесінде ретинальды жасушалар иттің таяқшалары мен конустарында жетіспейтін ақуыздарды шығара алды.

Осы ғалымдар тобының алдыңғы зерттеуінің нәтижелері гендік терапияның бұл түрі өте тиімді болғанын көрсетті, ол PRA барысында өте ерте басталғанда. Бұл генетикалық терапия аурудың кейінгі кезеңдерінде, таяқшалар мен конустардың 50% немесе одан да көп бөлігі жоғалғаннан кейін басталған кезде иттердің көру қабілетін қорғайтынын және тіпті жақсарта алатындығын анықтағандықтан, бұл жаңа зерттеудің болашағы зор. Артықшылықтар зерттеудің 2 жылдық уақытында жалғасты.

Мұндай клиникалық зерттеулерден тыс гендік терапия әлі қол жетімді емес, бірақ егер зерттеу жалғасатын болса, ол көп ұзамай біздің екі түрімізге де пайдалы болуы мүмкін.

Доктор Дженнифер Коутс

Анықтама

Фоторецепторды сәтті тоқтату және көру қабілетінің төмендеуі ретинальды гендік терапияның терапевтік терезесін аурудың кейінгі кезеңдеріне дейін кеңейтеді. Beltran WA, Cideciyan AV, Iwabe S, Swider M, Kosyk MS, McDaid K, Martynyuk I, Ying GS, Shaffer J, Deng WT, Boye SL, Lewin AS, Hauswirth WW, Jacobson SG, Aguirre GD. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 27 қазан; 112 (43): E5844-53. doi: 10.1073 / pnas.1509914112. Epub 2015 12 қазан.